Nội dung phim Liên Hoàn Án xoay quanh hành trình phá án của đội chinh sát. Câu chuyện bắt đầu từ sự mất tích bí ẩn của Trương Thái Hà và mẹ chồng của cô vào đúng đêm giao thừa. Sự mất tích kỳ lạ này đem đến nhiều dấu hỏi đằng sau cho đội điều tra. Sau khi điều tra, có rất nhiều người được đưa vào danh sách nghi can, tất cả bằng chứng đều cho thấy họ có liên quan nhưng lại không thể kết luận được ai mới là kẻ ra tay bởi vì mỗi một chứng cứ để lại cho thấy là một đối tượng riêng. Chính điều này đã gây khó dễ không nhỏ cho đội chuyên án, kẻ chủ mưu thực sự là ai, điều gì đã khiến chứng cứ trở nên hỗn tạp như vậy hay nó có liên quan đến một điều gì đó…