Mười năm kể từ lúc vợ chưa cưới bị sát hại, siêu đặc vụ MacGruber đã tự nhủ sẽ không còn dính dáng gì đến việc chiến đấu với cái xấu nữa. Nhưng khi anh biết được đất nước cần mình để tìm một đầu đạn hạt nhân vừa bị kẻ thù truyền kiếp đánh cắp, Dieter Von Cunth (Val Kilmer), MacGruber nhanh chóng nhận ra rằng anh là người duy nhất đủ sức đảm đương nhiệm vụ này.Bằng cách tập hợp một nhóm những điệp viên chuyên nghiệp, Lt. Dixon Piper (Ryan Phillippe) và Vicki St. Elmo (Kristen Wiig), MacGruber quyết tâm lùng bằng được nhóm sát thủ để đánh bại Cunth và bắt hắn đền tội cho những gì đã gây ra