Thiện nữ u hồn là bộ phim nói về một con hồ ly đã tu luyện lâu năm, dưới quyền cai quản của chúa tể Ma giới Ma Quân Lục Đạo (do La Gia Lương đóng). Để chuẩn bị cho âm mưu của mình, Ma quân đã tạo ra một cặp tình nhân chuyển thế 7 kiếp nhưng mỗi kiếp đều là một đoạn trường tình yêu. Cặp tình nhân này yêu nhau tha thiết nhưng lại không thể sống cùng nhau. Mỗi một kiếp lại gia tăng thêm nỗi oan của họ. Trong cuộc chiến giữa chính, tà Ma Quân Lục Đạo đã khai chiến sinh tử và bại trận dưới tay Yến Xích Hà – người đứng đầu phe chánh đạo. Thế nhưng, người con trai đầu thai chuyển thế đến kiếp thứ 7 vẫn được ra đời bình an và đó chính là khởi nguồn cho lời nguyền 20 năm sau thiên hạ sẽ đại loạn. 18 năm sau, cậu bé đó là Ninh Thể Thần (Trần Hiểu Đông đóng) khôn lớn và sống hiếu thảo với mẹ bằng nghề vẽ tranh. Cơ duyên đưa cậu đến với một yêu nữ tên Nhiếp Tiểu Thiện (Từ Hy Viên đóng) – cô gái được chuyển đến kiếp thứ 7 cùng với anh. Trong cuộc chiến chống lại những con yêu tinh còn có sự tham gia của Chu Cát Lưu Văn (Ngô Kinh đóng), một pháp sư trẻ tuổi và sư muội của anh Tư Mã Hồng Diệp (Tuyên Huyên). Hai cuộc tình một từng bị lời nguyền sẽ gây họa cho nhân gianThế Thần – Tiểu Thiện và một được tạo ra được hóa giải lời nguyền Lưu Văn – Hồng Diệp khiến bộ phim cuốn hút khán giả từ đầu đến cuối.