Sau những biến cố ở phần 1, tình bạn giữa năm cô gái tầng 22 ngày càng bền chặt hơn. Tuy nhiên, mỗi người lại tiếp tục phải đối mặt với những thử thách mới: Andy cố gắng vượt qua ám ảnh quá khứ và mở lòng với tình yêu; Phàn Thắng Mỹ đấu tranh giữa tự do cá nhân và tình cảm mới; Khúc Tiểu Tiêu dần học cách trưởng thành; Oánh Oánh vướng vào mối quan hệ phức tạp; còn Quan Sư Nhĩ bắt đầu va chạm thực tế đời sống sau khi đi làm. Dù mỗi người một hướng đi, họ vẫn là chỗ dựa cho nhau trong hành trình trưởng thành giữa đô thị phức tạp.