Lấy bối cảnh 5 năm sau sự kiện ở cuối phần 4, khi cả thế giới đã biết về sự tồn tại của những EVOs - Người Tiến Hóa mang trong mình những siêu năng lực. Ở hiện tại, họ bị săn lùng và buộc phải ẩn nấp, che giấu con người thật để tiếp tục sống sót.